Dupixent هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يمنع الإشارة في مسارات الإنترلوكين -4 (IL-4) والإنترلوكين-13 (IL-13). حتى الآن، تم تقييم دوبيكسنت في أكثر من 60 تجربة سريرية شملت أكثر من 10,000 من المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الأمراض المزمنة الناجمة جزئيًا عن الالتهاب من النوع الثاني.
وفي عام 2017، تمت الموافقة على تسويق دوبيكسنت من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. حتى الآن، تشمل مؤشرات دوبيكسنت المعتمدة حالات مثل التهاب الجلد التأتبي، والربو، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع داء السلائل الأنفي، والطفح الجلدي العقدي المثير للحكة، والتهاب المريء اليوزيني. في الآونة الأخيرة، تخطط شركة Regeneative Elements وSanofi أيضًا لتقديم طلب ترخيص بيولوجي تكميلي (sBLA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار Dupixent لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن قبل نهاية العام. وأشار البيان الصحفي إلى أنه من المتوقع أن يكون دوبيكسنت أول دواء بيولوجي معتمد لعلاج هذا المرض الخطير.
في حين حقق دوبيكسنت بلا شك نتائج جيدة كدواء مضاد للالتهابات، إلا أن دراسة حديثة أجراها علماء في كلية الطب في إيكان بجبل سيناء، ونشرت في مجلة نيتشر، تشير إلى أنه من المتوقع أيضًا استخدام دوبيكسنت في مجال علاج السرطان. .
تعود الفرضية القائلة بأن دوبيكسنت قد يكون له دور في علاج السرطان إلى عدة سنوات. في ذلك الوقت، كان العلماء في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي يدرسون سبب عدم استفادة معظم مرضى السرطان بشكل جيد من مثبطات نقاط التفتيش المناعية.
في الدراسات قبل السريرية، وجد العلماء أن الخلايا الجذعية التقليدية من النوع 1 (DC1) تلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في استجابة المرضى لحصار نقطة التفتيش، وأن وجود هذه الخلايا كان مرتبطًا ببقاء إجمالي أطول. ومع ذلك، تم العثور على نفس خلايا DC1 في أورام بعض المرضى المقاومين لمثبطات نقاط التفتيش المناعية، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك بعض التغييرات في وظيفة هذه الخلايا، وأن هذه التغييرات من المحتمل أن تكون مسؤولة عن مقاومة المريض للمضادات المناعية. مثبطات نقاط التفتيش.
من أجل استكشاف ما تم تغييره بالضبط في خلايا DC1 هذه، أجرى العلماء في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) لخلية واحدة لخلايا DC الناضجة (mregDC) المخصبة بجزيئات تنظيمية مناعية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. (NSCLC) وفي الفئران. كشفت النتائج أن تنظيم PD-L1 كان مرتبطًا بمسار الإشارة IL-4. ووجدوا لاحقًا أن حظر IL-4 عزز إنتاج IL-12 بواسطة mregDC، ووسع تجمع الخلايا التائية المستجيب للورم، وقلل من حمل الورم. ونُشرت النتائج في مجلة Nature في عام 2020.
عادةً، يُعتقد أن مسار إشارات IL-4 يرتبط بالربو والحساسية وجميع الأمراض التأتبية، ونادرا ما تم التحقيق في دوره في السرطان وبالتالي لم يتم استهدافه في علاج السرطان. وبعد هذه الدراسة، رأى الباحثون أن حجب IL-4 من المرجح أن يعيد الحساسية لهذه الفئة من الأدوية لدى المرضى الذين يقاومون مثبطات نقاط التفتيش المناعية.
لذا قاموا باختبار هذه الفرضية على نموذج فأر لسرطان الرئة غير صغير الخلايا. وكانت النتائج مفاجئة، حيث أدى حجب IL-4 إلى إبطاء نمو الورم ليس فقط في الفئران التي استجابت بشكل طفيف فقط للعلاج المناعي، ولكن أيضًا في الفئران التي لم تستجب على الإطلاق.
بعد هذه النتيجة الإيجابية، قام الباحثون بسرعة بتصميم دراسة سريرية صغيرة للتحقق من صحتها - حيث تم الجمع بين عقار دوبيكسنت، الموجود في السوق منذ سنوات عديدة، والذي يتمتع بملف أمان مثبت للاستخدام على المدى الطويل، ويمنع IL-4 مسار الإشارة، باستخدام مثبط PD-1/PD-L1 لعلاج الأورام المعالجة بمثبط PD-1/PD-L1 وحده. العلاج الأحادي بمثبط PD-L1 لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المقاوم للعلاج والذين تطور مرضهم بعد تلقي العلاج الأحادي بمثبط PD-1/PD-L1.