في الآونة الأخيرة، أدى عقار الأجسام المضادة ثنائي الخصوصية الجديد إلى تقدم جديد في التنمية في الخارج. وفقًا للإعلان، تمت الموافقة على تطبيق IND لـ NBL-028، وهو دواء مضاد ثنائي الخصوصية لـ CLDN6-CD137، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي يمكن استخدامه لإجراء تجارب سريرية لعلاج CLDN 6-التعبير عن الأورام المتقدمة بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، سرطان الخصية وسرطان المبيض وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان بطانة الرحم.
تشير المعلومات المتاحة للعامة إلى أن NBL-028 هو أول برنامج للمرحلة السريرية لشركة NovaTE، وهي منصة مفصلية للخلايا التائية مملوكة لشركة Novarock Biotherapeutics. يُقال إن المنصة عبارة عن منصة من الجيل التالي للإثارة المشتركة للخلايا التائية لعلاج السرطان، وخاصة الأورام الصلبة، وقد تم تصميمها وتحسينها للحث على التنشيط المستدام للخلايا التائية ولتخفيف كبت المناعة في البيئة الدقيقة للورم (TME). مع تقليل مخاطر السميات الجهازية بما في ذلك متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICAN) والسمية الكبدية.
كدواء جديد قيد التطوير كجسم مضاد ثنائي الخصوصية، يمكن لـ NBL-028 استهداف كل من CLDN6 وCD137 البشريين بالكامل. من بينها، كلودين 6 هو بروتين مرتبط بشكل وثيق من عائلة كلودين والذي يتم التعبير عنه بمستويات عالية في نطاق واسع. من الأورام الخبيثة البشرية ولكن لها تعبير قليل أو معدوم في الأنسجة الطبيعية. CD137 (أو 4-1BB) هو مستقبل استثاري مشترك محفز، والورم CD137 (أو 4-1BB) هو مستقبل منشط محفز، وهو عضو في فصيلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNFR)، ويلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم تكاثر الخلايا التائية، والبقاء على قيد الحياة، والنشاط السام للخلايا، وتكوين الذاكرة، ووظائف الخلايا المناعية الأخرى.
تتمثل آلية عمل NBL-028 المضادة للورم في تنشيط مسار الإثارة المشتركة CD137 بشكل انتقائي في الخلايا التائية والخلايا المناعية الأخرى عندما يرتبط بـ CLDN6 على سطح الخلايا السرطانية في TME، وبالتالي تحقيق انتقائية. قتل الخلايا السرطانية. وقال البيان الصحفي إن NBL-028 أثبت فعالية وأمانًا ممتازين في الدراسات قبل السريرية.
تعني الموافقة السريرية لـ NBL-028 في الولايات المتحدة أن هذا الدواء التجريبي الجديد المضاد للأورام قد دخل مرحلة جديدة من البحث. ونحن نتطلع إلى رؤية هذا الجسم المضاد ثنائي الخصوصية يتقدم بشكل جيد في الدراسات السريرية القادمة ويستفيد منه المرضى قريبًا.